간암 치료법 : 근치적 치료와 비근치적 치료의 전망

간암은 치료하기 어려운 암의 종류 중 하나입니다. 다만 간 기능이나 전신 상태가 아주 나쁘지 않다면 간암 치료 자체에 들어갈 수 있습니다. 이 경우 병변을 완전히 제거할 수 있는 경우 수술(간절제술), 간이식, 고주파 열치료 또는 에탄올 주사를 시행합니다. 암이 많이 진행되어 뿌리 치료를 적용할 수 없는 경우에는 경동맥 화학 색전술(통칭 색전술), 방사선 치료, 화학 요법 등을 사용합니다. 이번 게시물에서는 간암 치료의 근치 및 비근치 치료에 대해 자세히 알아보겠습니다.

간암

I. 근치적 치료

1. 간절제술

간암의 치료에서 간 절제술은 근본적인 치료법으로 종양을 절제할 수 있고 간경변이 없거나 심하며 간 기능이 충분한 환자가 우선적으로 고려됩니다. 최근 수술 전 검사 기법과 수술 후 환자 관리 방법의 발전으로 사망률이 1~3% 이하로 낮아지고 5년 생존율이 50% 이상으로 높아졌습니다. 간 절제술은 일반적으로 한 두 개의 작은 종양에 대해 수행할 때 가장 좋은 예후를 보여줍니다. 그러나 큰 종양, 다발성 종양 또는 고령 종양이 있는 일부 환자에서도 좋은 예후가 보고됩니다. 그러나 간 절제 후 약 70%의 환자에서 5년 이내에 재발이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 재발의 대부분은 간암을 일으키는 간염이나 간경변증이 여전히 존재하기 때문에 간에서 발생합니다. 따라서 수술 후 정기적인 영상촬영과 종양표지자 검사를 정기적으로 지속해 재발을 조기에 발견하고 효과적인 치료를 받아야 합니다. 간 절제술은 간암 치료에 중요한 치료법이지만 재발 가능성이 있기 때문에 수술 후 관리가 매우 중요합니다. 수술 후에는 전문의의 지도 아래 정기적인 검사와 모니터링을 받아야 합니다. 이를 통해 재발을 조기에 발견하고 추가 치료를 수행할 수 있으며 환자 예후를 개선할 수 있습니다.

2. 간이식

간이식은 간암을 제거하고 결함이 있는 간을 정상 간으로 대체하는 치료법으로 이론적으로 가장 이상적인 치료법입니다. 최근 연구에 따르면 전이되지 않은 초기 간암 환자의 간이식은 좋은 결과를 얻을 수 있으며, 간이식은 효과적인 치료법으로 인정받고 있습니다. 이때 조기 간암은 보통 종양이 하나밖에 없고 크기가 5cm 미만이거나 혈관 침범이 없고 간 밖으로 전이가 없다는 것을 의미합니다. 간이식은 뇌사 간이식과 살아있는 간이식으로 나뉩니다. 뇌사 간 이식은 뇌사자의 간 전체 또는 일부만 이식할 수 있습니다. 우리나라는 뇌사자의 장기기증이 제한적이어서 간 이식이 주로 이뤄지고 있습니다. 생체 간이식은 건강한 정상인의 간 일부를 수혜자에게 이식하는 방법으로, 기증자의 안전을 최우선으로 고려해야 합니다. 기부자들은 기꺼이 기부할 것이며 신체적으로 그리고 정신적으로 건강해야 합니다. 또한 기부자와 수혜자의 크기가 적절해야 합니다. 경험이 풍부한 간이식센터는 중증 합병증이 1~3%에 불과한 것으로 보고되고 있습니다. 기증자는 수술 후 합병증을 경험할 수 있으며, 심각한 경우 사망할 수 있습니다. 그러나 안전 고려사항과 적절한 기증자 선택 및 관리를 통해 이러한 합병증의 발생을 최소화할 수 있습니다. 과거에는 수급자와 기증자의 혈액형이 동일하거나 수혈을 받아야 했지만, 이제는 혈액형 부적합 간이식 방법이 개발돼 혈액형이 맞지 않아도 안전한 간이식이 가능해졌습니다. 수혜자가 간 이외의 부위에 암, 감염, 중증심장질환, 폐질환, 알코올중독 등이 있는 경우에는 간이식을 할 수 없습니다. 이러한 요구 조건이 충족되지 않으면 간 이식이 불가능합니다. 간이식을 받고도 간암이 재발할 수 있습니다. 간암을 완전히 제거하지 않고 이식을 받았기 때문입니다. 초기에는 5년 이내에 재발할 가능성이 10~20%로 보고되지만, 다른 경우에는 재발 가능성이 50% 이상입니다. 재발은 보통 수술 후 2년 이내에 발생하며, 일부 환자의 경우 3년 후 재발이 발생할 수 있습니다. 또한 간 이외의 부위에서도 재발이 자주 발생합니다.

3. 국소 치료술 - 고주파 열치료술과 에탄올 주입술

국소 치료법 중에서 간암 치료에 널리 사용되는 방법은 RFA(Radio Frequency Ablation)와 PEIT(Percural Ethanol Injection)입니다. 고주파 열치료는 영상검사를 통해 종양의 위치를 확인하고 종양에 전류가 흐르는 바늘을 삽입해 열을 가해 종양을 괴사시키는 방식입니다. 경피적 에탄올 주입은 에탄올을 전류 대신 바늘을 통해 종양에 주입하는 치료 방법입니다. 두 치료 모두 종양의 크기와 수에 따라 적용되며, 주로 크기가 5cm 미만이거나 3cm 미만이고 각각 3cm 미만일 때 시행됩니다. 크기가 작은 간암의 치료에서는 두 가지 치료 결과에 큰 차이가 없지만, 2cm 이상 종양에서는 에탄올 주사보다 고주파 열치료가 더 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 그러나 고주파 열치료는 상대적으로 합병증이 발생할 가능성이 높고, 종양 주변에 혈관이 존재하거나 다른 장기, 대장 또는 담낭과 인접한 경우에는 효과적인 치료가 어려울 수 있습니다. 고주파 열치료와 경피적 에탄올 주사는 간암 치료에 중요한 역할을 하며, 각각의 장단점을 고려하여 환자의 상태와 종양 특성에 따라 선택해야 합니다. 고주파 열 치료는 큰 혈관 종양에 효과적이지만 합병증으로 이어질 수 있습니다. 경피적 에탄올 주입은 비교적 간단하고 안전한 절차이지만 큰 종양이나 인접한 종양으로 제한될 수 있습니다.

II. 비근치적 치료

1. 경동맥화학색전술

경동맥 화학 색전술(TACE)은 현재 간암 진단을 받은 환자 중 수술이나 국소 치료가 적절하지 않을 때 가장 많이 사용되는 치료법입니다. 간암 덩어리는 종양 발생을 위한 혈관이 잘 형성돼 있기 때문에 TACE는 덩어리에 혈액을 공급하는 동맥을 방문해 항암제와 리피오돌(리피오돌)을 섞어 주사한 뒤 '색전성 물질'로 혈관을 차단하는 방식입니다 이렇게 지질히 섞여 있는 이유는 질량에 오래 머물 수 있는 특성이 있기 때문입니다. 대퇴동맥에 시스를 설치한 후 도관을 삽입하고 형광 투시법을 이용하여 대동맥을 통해 도관을 삽입한 후 카테터를 간동맥에 삽입하고 마이크로 도관을 이용하여 간암의 영양동맥에 항암제와 색전술을 주입합니다. TACE는 항암제의 두 가지 효과인 암세포 파괴와 종양으로의 혈액 공급 차단을 동시에 목표로 하는 치료법으로, 종양이 크면 완전히 괴사 하기 어렵기 때문에 근본적인 치료법으로 분류되지 않습니다. 하지만 수술로 종양을 제거할 수 없는 간암에서 생존율을 높인다는 것이 입증된 표준 치료법으로 사용되고 있습니다. TACE는 종양치료가 불충분하거나 다른 부위에 암이 재발할 때 반복적으로 시행됩니다. 시술 횟수와 간격은 환자의 상태에 따라 달라질 수 있습니다. TACE가 이미 수행된 경우에도 필요에 따라 수술, 고주파 열 치료, 방사선 치료 및 화학 요법과 같은 다른 치료와 결합할 수 있습니다.

2. 방사선 치료

방사선 치료는 종양 절제가 어렵거나 국소 치료가 어려운 간암 환자에게 적용됩니다. 종양의 부피가 간 전체 부피의 3분의 1 미만이면 안전하게 치료할 수 있고, 종양이 간 맥락을 침범하는 경우에도 적용할 수 있습니다. 방사선 치료는 색전술을 비롯한 다른 비수술적 치료 후 암이 재발하거나 담도를 막아 황달을 유발하거나 종양으로 인한 교감정맥의 단락이 심해 색전술이 어려운 경우에도 사용됩니다. 교감정맥의 단락은 동맥과 정맥이 비정상적으로 연결되는 것으로 색전술 후 합병증 가능성이 높아 방사선 치료를 선택할 수 있습니다. 또한 전이성 병변이 뼈나 임파선, 폐 등에 있더라도 방사선 치료를 통해 통증 완화 등의 증상을 관리하는 데 효과적입니다. 최근에는 양성자 치료라는 방사선 치료법이 시도되고 있습니다. 양성자 치료는 종양에만 방사선을 집중시켜 기존 방사선 치료에 비해 정상 조직에서 부작용 발생을 줄일 수 있는 장점이 있습니다. 요약하자면 방사선 치료는 절제가 어려운 간암 환자에게 적용되며 종양의 크기와 간문맥 침범 여부에 따라 선택됩니다. 그것은 또한 짧은 교감 정맥이나 전이성 병변에도 적용될 수 있습니다. 최근 양성자 치료법이 도입되어 정확한 조사와 부작용 감소에 기여하고 있습니다.

3. 항암화학요법

간암의 경우 림프절 전이나 다른 부위로의 전이가 있거나 다양한 치료에도 불구하고 암이 계속 진행되는 경우 화학요법을 고려할 수 있습니다. 이들 항암제는 세포독성의약품으로 사용되며 효과는 개별적으로 다르지만 전반적인 치료 반응이 미흡한 경우가 많습니다. 또한 간암에서 간 기능이 현저히 저하된 환자가 많기 때문에 간경변에 의한 독성이 우려되어 표준 치료법으로 인정받지 못하고 있습니다. 진행성 간암 환자의 경우 표적 치료제인 소라페닙이 주로 1차 치료제로 사용됐습니다. 그러나 진행된 간암에 대한 효과는 충분하지 않고, 부작용으로는 수족구병, 피부 부작용, 설사, 피로 등이 있습니다. 최근에는 렌바티닙이라는 또 다른 표적치료제가 승인됐는데 소라페닙에 비해 생존기간 연장 효과에서 열등감을 보이지 않았고, 수족증후군이 적고 고혈압이나 설사가 잦았습니다. 표적치료제는 암세포에 과도하게 나타나는 수용체와 단백질, 유전자 등을 차단해 정상세포의 손상을 최소화하는 약물을 말합니다. 표적치료는 크게 항체와 신호전달억제제로 구분되며 암 유발, 성장, 전이와 관련된 특정 물질에 대한 항체를 사용하거나 암세포의 성장에 개입하는 신호전달억제제를 사용합니다. 소라페닙과 같은 1차 치료가 실패하면 레고라페닙과 니 볼루맙과 같은 다른 약물을 시도할 수 있습니다. 이러한 항암제는 환자 개개인의 상태와 치료 반응을 고려하여 결정되어야 합니다.

III. 시도 중인 치료법

최근에는 고주파 열치료, 에탄올 주사 외에도 초단 소작, 냉동 소작 등 국소 치료법이 증가하고 있습니다. 그러나 이러한 치료법이 표준 치료법보다 우수하다는 증거는 아직 충분하지 않습니다. 최근에는 서서히 항암제를 방출하여 약물의 전신 독성을 줄이고 종양 조직 내 항암제 농도를 극대화하기 위한 새로운 형태의 색전술이나 방사성 물질을 이용한 방사선 색전술도 시도되고 있습니다. 이러한 방법들은 색전술 후에 발생할 수 있는 부작용인 색전술 후 증후군의 발생을 줄일 수 있는 장점이 있습니다. 그러나 이러한 치료법이 기존의 색전술보다 우수하다는 증거는 아직 충분하지 않습니다. 최근 간암 수술, 고주파 열치료, 알코올 주사 등을 통해 종양을 제거한 환자에게 면역세포 치료를 시행하면 재발률을 낮출 수 있다는 보고가 잇따르고 있습니다. 그러나 진행된 간암에서 이러한 치료의 효과에 대한 증거는 아직 충분하지 않습니다. 진행된 간세포암 환자의 경우 라무시루맙, 카르보잔티닙 등 약물이 대규모 임상시험에서 효과를 봤다는 보고가 있었지만, 아직 임상시험에서 실제 사용하려면 승인 절차를 거쳐야 합니다.